Publisher's Synopsis
A leucemia linfocítica crónica, o linfoma de células do manto, o linfoma folicular e o linfoma difuso de grandes células B representam vários subtipos de neoplasias linfóides de células B com diferenças essenciais em termos de origem celular, progressão da doença e resposta à terapêutica. A sinalização do recetor de células B (BCR) emergiu recentemente como uma via oncogénica central nestes modelos, promovendo o crescimento e a sobrevivência do tumor. Aqui, descrevemos um novo inibidor da quinase relacionada com BCR, IQS019, que interage com e impede eficazmente a fosforilação activadora de três quinases apicais de BCR (Syk, Lyn e Btk) nestes modelos. A inibição da sinalização BCR pelo IQS019 conduz à redução da proliferação celular, ao bloqueio da quimiotaxia celular e ao aumento da apoptose dependente da caspase. Além disso, em dois modelos diferentes de ratos para xenotransplante, o tratamento com IQS019 resulta numa diminuição notável da fosforilação da quinase BCR e do índice mitótico, na redução da carga tumoral e na infiltração de células tumorais no baço. No seu conjunto, estes resultados justificam uma investigação mais aprofundada e o desenvolvimento clínico deste novo inibidor da quinase BCR em tumores malignos linfóides B maduros.
